天天热讯:光消毒企业Ondine：兴于新冠，衰于新冠

这两年，在新冠疫情的冲击下，许多新兴赛道应运而生，过去表现低迷的赛道也开始重新焕发生机。

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创办于2007年的光消毒技术（Photodisinfection Technology）企业OndineBiomedical（以下简称“Ondine”），因在防止新冠感染中具有良好效果，以及因抗微生物药物耐药性上升导致对颠覆性抗菌产品迫切需求的增加，2021年12月，Ondine以3770万美元的股权融资高调进入伦敦证券交易所AIM市场。

一年后，受全球新冠大流行持续影响，导致其FDA批准下的鼻光消毒二期试验延期，产品销售进而受到严重影响。财报显示，Ondine2022上半年运营亏损达840万美元，较同期增加380万美元；2022上半年总收入为26万美元，较同期减少172万美元，同比下降高达87%。

新冠，是Ondine得以上市的重要因素；新冠，也是严重影响Ondine发展的限制因素。那么，因新冠焕发活力的光消毒技术企业有没有未来，光消毒技术企业又如何面对正在变化的市场？本文以Ondine上市一年的经历为例，进行深入探讨，希望为业内企业提供参考。

aPDT是非抗生素抗感染新方式

Ondine总部位于加拿大温哥华，是“光消毒技术”的全球*，致力于开发广泛的细菌、病毒和真菌感染的非抗生素抗感染治疗。“光消毒技术”是一种局部、非抗生素的方法，可以破坏广泛的微生物及其毒力因子。

现代医学中，由于抗生素的长期使用，会出现对相应抗生素产生耐受能力的微生物，这些微生物对药物的敏感性减小甚至消失，致使药物疗效降低甚至无效。2022年12月，世界卫生组织发布《全球抗生素耐药性和使用监测系统报告》，指出感染人类的细菌表现出对抗生素的耐药性越来越强，抗生素耐药性已经成为亟待解决的问题。

为了减少抗生素耐药性带来的影响，目前医学上出现多种非抗生素物质抗菌治疗研究。其中抗微生物光动力疗法（antimicrobial photodynamic disinfection therapy，aPDT）是21世纪抗菌、抗病毒的新思路，已经在中国、美国、英国、德国、日本、加拿大等多个国家正式批准用于临床治疗尖锐湿疣、鲜红斑痣、膀胱癌和皮肤癌等疾病。

2016年《柳叶刀》发文指出：抗微生物光动力疗法是安全、高效、无耐药性的抗菌、抗病毒新思路，多所世界知名医学院等机构正在致力于研究开发该疗法。

起初，aPDT被作为一种新型的抑制牙周病原菌的方法，上世纪80年代由伦敦大学学院微生物学名誉教授迈克尔·威尔逊（Michael Wilson）提出，靶体内的光敏剂（(photosensitizer agent,PS）受到响应波长的光照射时，产生单线态氧（singlet oxygen）和活性自由基（reactive free radicals），与微生物的磷脂、核酸和蛋白质等生物大分子反应，损伤微生物结构或影响其功能，最终达到治疗的目的。

作为一种时空精准可控、无创、高效的光疗方法，aPDT已经成为医学研究重备受青睐的治疗策略之一。然而，单一的aPDT因生理安全限度内H2O2浓度较低而导致ROS毒性欠佳，往往治疗效果并不理想。因此，大多数研究者将PDT与其他手段如光热疗法（PTT）、化学动力疗法（CDT）、免疫疗法协同使用，在保证生物安全性的前提下，*限度提高疗效，满足临床需求。

从消除MRSA等耐药性毒株，到高传染性SARS-CoV-2

基于aPDT，Ondine开发了一种叫做Steriwave的鼻光消毒技术。

Steriwave是一种广谱抗菌剂，能够实现安全、有效、针对性的鼻腔去定植（nasal decolonization）方法。鼻腔在潮湿、有遮蔽、含氧的环境中容易隐藏大量细菌、病毒和真菌，去除或减少鼻子中细菌的过程被称为“鼻腔去定植”。

据相关论文，鼻腔去定植可以降低感染风险，尤其针对高风险患者，包括外科手术患者、免疫功能较低的患者、ICU患者或需要长期频繁医疗服务（如疗养院、透析）的患者。

特别值得一提的是医疗相关性感染（healthcare-associated infection，HAI），指病人或医院工作人员在医院内获得的感染。世界卫生组织（WHO）报告显示，大多数国家没有记录医疗获得性感染（HAI）的体系，且研究结果表明，全球每年有上亿患者受到医疗相关感染的影响。正确有效的消毒是降低医院感染风险的重要举措，这也正是Ondine开发Steriwave的最初目标。

Steriwave作为一种高效抗菌剂，可杀死所有病原体，包括MRSA等耐药菌株。通过临床医生给药提高依从性，在五分钟内实现无痛治疗，能够针对医护人员、护理机构、门诊患者、透析患者等人员重复使用而不产生耐药反应。

Steriwave操作方法及效果，图源Ondine官网

根据Ondine的真实世界数据报告，自2011年以来，Steriwave已成为加拿大医院外科感染控制工作的关键组成部分，加上NSQIP（国家手术质量改进计划）和在此期间执行的其他手术规范，医院整体SSI（手术部位感染）率降至0.5%以下，风险降低3.7倍（P=0.00026）。

2021年，为了扩大鼻光消毒的治疗范围，Ondine开启SARS-CoV-2病毒研究。2021年9月在欧洲光生物学学会会议上公布的结果表明，Ondine 的广谱鼻光消毒技术在基因组和刺突蛋白水平上都消除了SARS-CoV-2。

由于大多数新冠患者为无症状感染者，鼻腔成为病毒理想的栖息地。Ondine通过对所有病原体患者的鼻子进行去定植来减少这种高传染性病毒的传播，这是Steriwave鼻光消毒技术的自然延伸。

目前，Steriwave已获得CE认证，并在加拿大和其他地区获批，用于鼻腔病原体去定植。在美国，Steriwave目前正在进行临床试验以获得监管部门的批准，处于FDAS授予QIDP和快速通道。

另外，Ondine还积极搭建多个产品管线，致力于鼻光消毒术的临床应用，已有多个产品在加拿大获批。

产品管线 图源：Ondine官网

受新冠大流行影响大，Ondine半年总收入同比下降87%

2021年11月，西班牙第六次新冠大流行愈发严重，为减少感染、降低感染率，纳瓦拉临床大学联合加拿大公司Ondine对新冠阳性患者使用鼻腔光消毒技术，以减少新冠病毒传播。该鼻光消毒能够破坏阳性患者鼻腔中的新冠病毒储存组织，在患者感染的前几天，也就是传染性最活跃的时期，使用该技术能有效减少感染。

也正是因为在对抗新冠大流行上具有积极作用，Ondine得以顺利进入伦敦AIM市场。但同样因为新冠大流行带来的影响，Ondine的市场表现不佳。

数据来源：Ondine财报

从年总收入增长来看，2021年积极的市场表现是Ondine顺利上市的原因之一，2021年总收入同比增长44%，据财报显示，增长的主要原因得益于鼻光消毒技术成为工作场所预防新冠的可靠解决方案。

数据来源：Ondine财报

但到了2022年，情况却急转直下，2022年上半年收入仅达26万美元，同比下降87%。财报显示，自2021第三季度以来，由于新冠大流行持续爆发，人员和货物的流动受到影响，相关的产品销售中止。也就是说，尽管产品被证明对减少新冠感染是有效的，但由于持续性的大流行销售工作仍然难以开展。

数据来源：Ondine财报

再来看运营亏损方面，财报显示，2021年的运营亏损符合总体预期，同比增长主要由上市增加的运营成本推动。而2022年上半年运营成本同比增加83%，主要原因为美国市场临床和监管工作加快、运营规模扩大、上市公司相关成本等因素影响。

2022年，尽管因新冠大流行销售中止，但Ondine仍然履行一年前IPO上市的承诺，在美国萨瓦纳完成FDA批准下的2期临床实验，达到主要终点，并于11月发布实验报告。

总体来看，上市一年以来，Ondine的财务状况受到新冠大流行的影响颇深。因为鼻光消毒技术对抑制SARS-COV-2传播的有效性，Ondine以开盘58英镑（69.78美元）登录AIM交易所，但也正是因为新冠大流行的高传染性，产品销售受到严重影响，导致多项关键数据出现断层式下滑，进而影响二级市场表现。

鼻光消毒需求是否存在？Ondine能否逆转颓势？

来看Ondine这一年来二级市场的表现。尽管这一年来Ondine的股价总体呈现下降趋势，但近六个月出现几个上升的关键点。

六个月来Ondine股价走势图，图源Ondine

为了遏制颓势，Ondine不是没有做出努力。首先是在临床研究方面。2022年截至目前，Ondine总共完成并公布了三项临床实验，其中针对金黄色葡萄球菌等耐药菌的2期临床实验经过FDA批准。

资料来源Ondine官网，动脉网收集整理

此外，Ondine还积极拓展市场范围。财报显示，Ondine上半年与欧盟、英国和北美的分销合作伙伴已经展开讨论，经过努力，已在加拿大、英国、西班牙等地与分销商达成合作。此外，Ondine主要产品Steriwave此前拿到加拿大、欧盟认证后，于12月获墨西哥批准。

在这些积极因素影响下，Ondine的股价出现过一些短暂的上升，但都并未能保持。那么，是不是说鼻光消毒技术并不如想象中那么具备市场需求呢？

其实不然。鼻光消毒技术作为一种非抗生素的新型消毒疗法，能够在几分钟内消除鼻中的病原体，使患者免受感染，有效降低再入院率。除了运用在传染病原体的消除之外，更能够通过预防HAI来使SSI降低。

《science》杂志一篇文章表明，在手术前对鼻腔进行消毒，能够有效减少患者鼻腔中的病原体，这些病原体正是手术部位感染（SSI）发生的主要原因。发表在《美国医学会杂志》上的一项研究也表明，SSI是手术后再次入院的主要原因，也是术后发病率和死亡率升高的重要原因，死亡风险增加2到11倍。

也就是说，鼻光消毒能够应用在多个场景中，凭借其降低感染的有效性，占据一定的市场空间。那么，Ondine股价一跌再跌的原因到底是什么？

实际上，对于Ondine来说，有效消除SARS-COV-2是Ondine得以发展的短期因素，而真正的长期持续性的需要是作为抗生素耐药菌的有效治疗手段。

目前，由于新冠大流行的影响，世界各国都将对病原体的监控放在影响国民健康的重要地位。在新冠大流行还未结束之际，各国纷纷建立防控机制，力图将病原体的影响降到*。从消除特定病原体方面来说，只要制定好战略，不断扩大产品覆盖范围，Ondine就可能实现持续性增长。

另一方面，滥用抗生素一直是全球性问题。据2014年世界卫生组织发布的首份《抗菌素耐药：全球监测报告》，在对全球114个国家的调查发现，所有地区都存在抗生素耐药问题。其中，血液感染（败血症）、腹泻、肺炎、尿道感染和淋病等7种常见疾病，对抗生素的耐药最为普遍。

同时指出，“如果没有众多利益攸关方的紧急协调行动，世界就会迈向后抗生素时代，多年来可治疗的常见感染和轻微伤痛可再一次置人于死地。”

鉴于此，各国已经出台不同的政策限制或禁止使用抗生素作为优先治疗手段，开始寻找非抗生素抗菌疗法作为替代手段。光动力疗法作为替代手段之一，未来将在多领域具有持续性的上升空间。

写在最后

作为一种新型的抗菌手段，鼻光消毒技术还有很长的一段路要走。每一种新事物的兴起，都需要经历漫长的市场教育阶段。对于Ondine来说，乘着有效减少SARS-COV-2感染的东风成功上市，要想获得长久的发展，更需要成为临床替代抗生素的抗菌手段。

光消毒技术通过降低HAI发病率从而减少SSI（手术部位感染）的发生，进而降低再入院率，节省医疗支出。有论文指出，HAI影响全球7~10%的患者。仅在美国，估计每年就有170万HAI，包括多达30万例手术部位感染，使美国卫生系统损失数十亿美元。根据全国HAI监控系统监测资料显示，我国HAI发病率在4%~6%（不包括门诊）之间。医院获得性感染也成为临床医生关注的重点之一。

据2021年的全国感控与耐药感染大会公布资料，我国手术的SSI总体发生率为4.47%（0.35%～37.3%），手术部位感染（SSI）约占全部医院感染的20%，再次住院治疗率增加5倍，入ICU的时间约增加60%，死亡率增加2～11倍，严重影响着患者健康和医疗安全，管控手术部位感染是医院感染管理工作中重要的工作任务之一。

未来，随着对抗生素耐药性增强的不断挑战，光消毒技术作为替代品或许会成为具有市场潜力的领域之一。

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